近期，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准贝那利珠单抗（Fasenra）用于治疗成人嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）。该药物是FDA批准的第二款用于治疗EGPA的生物制剂。
EGPA以前称为Churg-Strauss综合征，是一种罕见重症、致命性系统性血管炎。据最新报道，显示EGPA的估测年发病率为0.5-4.2/100万，高发年龄为30-40岁，男女并无显著差异，并且EGPA复发率很高，未经治疗的患者预后很差，５年生存率约25％，心肌受累往往是其常见死亡原因之一。而目前EGPA的治疗方法通常是长期服用高剂量口服皮质类固醇，但这可能会产生严重的副作用，并且在剂量减少时可能导致复发。
血管炎基金会执行董事乔伊斯·库尔曼（Joyce Kullman）表示：“这种疾病严重影响了患者健康及其生活质量，因此需要更多治疗选择。Fasenra的获批，对于EGPA的患者来说是一个好消息“。
Fasenra：EGPA患者新选择，助力患者减少类固醇依赖
在Fasenra获批之前，全球首个全球首个治疗12岁及以上的EPGA的生物制剂——美泊利单抗（Nucala）于2017年获批。与之不同的是，Fasenra的获批可用于6岁及以上EPGA患者的治疗。据悉，Fasenra由阿斯利康研发，是一种白细胞介素5受体α导向的细胞溶解单克隆抗体，通过皮下注射给药。对于患有 EGPA 的成人，建议前三次皮下注射每四周一次，一次30mg，第四次开始每8周接受一次皮下注射。
此次获批基于一项《新英格兰医学杂志》上发表的比较Fasenra和Nucala的非劣效性试验。试验将140名患者按1:1的比例随机分配成两组，一组为接受单次30毫克Fasenra皮下注射，另一组为每四周接受三次单独的100毫克Nucala皮下注射，试验为期1年。在第36周和第48周时，Fasenra组的缓解率为59%，Nucala组的缓解率为56%。从第42周到第52周，接受Fasenra治疗的患者中41%的患者观察到OCS剂量减少100%，而接受Nucala治疗的患者中这一比例为26%（差异为16%[95%CI，0.67-31]）。
“患者经常依赖长期口服皮质类固醇，这可能会导致严重的副作用且持续时间长，Fasenra是一种非常必要的治疗选择。数据显示，EGPA患者不仅可以达到缓解的目标，而且Fasenra还可以帮助患者逐渐减少类固醇治疗”。国家犹太健康中心哮喘研究所医学教授兼主任、MANDARA 试验国际协调研究员 Michael Wechsler博士说道。
从Nucala到Fasenra，EGPA治疗的困境与期望
我国人口基数庞大，罹患EGPA的患者不在少数，但这些患者也面临着困境。公众对这一类疾病认知有限，EGPA患者多根据自身临床症状选择首诊就诊科室，如果患者对其基础认知不足，加之部分医生对EGPA的认知水平有限，未综合考虑患者临床表现，就会导致EGPA被严重漏诊误诊。一项医师调研显示，中国EPGA的诊断率仅为35%。近年来，随着我国对于EGPA的认识与关注不断提升，其临床诊断的准确性和效率也随之增强，涌现出了多种创新性的治疗方法。比如从机制研究出发，以IL-5和嗜酸粒细胞受体结合作为治疗靶点的靶向生物制剂Nucala，为EGPA患者带来了新的治疗希望。
早在2021年，ACR/VF指南便明确指出，对于活动性非重症EGPA，有条件地推荐首选Nucala联合GC进行诱导缓解，MTX/AZA/MMF或仅GC维持治疗下出现非重症疾病复发时，推荐联用Nucala，同年11月，我国国家药品监督管理局批准Nucala用于EGPA治疗。根据非劣效性试验，Fasenra与Nucala效果相当且应用年龄更广，相信Fasenra的获批在不远的将来也会为我国EGPA患者带来新的治疗选择和便利。
未来随着研究的深入和临床经验的积累，同时通过结合前沿医疗科技，我们相信广大医疗工作者将会为EGPA患者打造更加精确且高效的治疗方案，以期达到不仅缓解其症状，更能从根本上改善患者的生活质量和预后的目标。
