近期，美国FDA加速批准了拜耳公司的新型靶向药物sevabertinib（商品名：Hyrnuo），用于治疗携带HER2激活突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这意味着，对于约占所有NSCLC患者2%-4% 的HER2突变人群，继八月zongertinib（商品名：Hernexeos）获批后，迎来了第二款专门针对该靶点的口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。
HER2突变NSCLC：一个亟待满足的医疗需求
在非小细胞肺癌中，HER2变异包括HER2蛋白过表达、基因扩增、突变。其中，HER2激活突变虽然相对罕见，但它是一个明确的驱动基因，意味着它在肿瘤的生长和存活中扮演着关键角色。
这类突变在患者分布上呈现出一些特点：患者大多是女性，有时更年轻，且无吸烟史。在传统的治疗方案下，无论是化疗、免疫治疗还是非选择性的HER2 TKI，对于这类患者的治疗效果都较为有限。因此，开发高效低毒的新型靶向药物，成为了临床上的迫切需求。
两款新型TKI的核心数据与特点
新获批的sevabertinib和此前获批的zongertinib，均属于新型、高选择性的HER2酪氨酸激酶抑制剂，它们通过精准抑制HER2信号通路来发挥作用。
下面的表格清晰地对比了这两款药物在关键临床研究中的核心数据：
除了上表中的数据外，研究还显示sevabertinib对于伴有脑转移的患者也显示出初步疗效，在有和无脑转移的患者中，ORR相近（61% vs 65%）。而zongertinib在27例脑转移患者中，也实现了81%的疾病控制率，显示出良好的颅内活性。
疗效与安全的平衡
在安全性方面，这两款新型TKI也展现出优于传统药物的治疗体验。Sevabertinib最常见的不良反应是腹泻，但多数为1-2级。Zongertinib的各队列中，≥3级药物相关不良事件发生率仅为17%，多数不良反应为1/2级且可控，研究中未报告药物相关间质性肺病病例。
总的来说，它们通过高选择性抑制HER2，避免了对野生型EGFR的抑制，从而减少了如严重皮疹等传统抗EGFR药物常见的毒性，实现了疗效与安全性的更好平衡。
治疗格局的演变与未来方向
随着两款TKI和ADC药物的获批，HER2突变NSCLC的治疗格局正从过去依赖化疗，进入一个靶向治疗新时代。
专家们认为，新型HER2 TKI药物凭借其出色的疗效、良好的耐受性、口服便利性以及对脑转移的潜在活性，在临床实践中可能会被优先考虑使用。而ADC药物则因其独特的作用机制，可作为后线重要的治疗选择。不过，最终的用药顺序策略，仍有待更多临床数据的验证。
全球同步，惠及中国患者
好消息是，中国患者无需过久等待。就在2025年7月，sevabertinib（BAY 2927088片）的上市申请已获中国国家药品监督管理局药品审评中心受理并被纳入优先审评。这意味着这款创新药物有望很快惠及中国的HER2突变肺癌患者。
此外，中国本土的创新力量也在这一领域取得突破。例如，恒瑞医药自主研发的ADC药物注射用瑞康曲妥珠单抗已于2025年5月附条件获批上市，用于治疗既往经治的HER2突变晚期NSCLC，其研究数据显示ORR高达74.5%。
HER2突变肺癌治疗新格局
第二款抗HER2 TKI药物sevabertinib的获批，与首款TKI zongertinib以及ADC药物共同构成了HER2突变非小细胞肺癌的治疗新图景。这些精准靶向药物的出现，不仅为患者带来了更多、更好的治疗选择，也标志着肺癌治疗正朝着更加精细化、个体化的方向不断迈进。未来，随着更多研究数据的出炉和治疗策略的优化，HER2突变肺癌患者的生存希望和生活质量必将得到进一步提升。
