在2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上报告的三项大型观察性研究表明,GLP-1受体激动剂可能会改善部分乳腺癌女性的预后。

其中两项研究报告了使用GLP-1药物为某些乳腺癌患者带来的总生存获益,这些患者包括患有导管原位癌(DCIS)和激素受体(HR)阳性非转移性浸润性癌的患者;第三项研究发现,在接受化疗的患者中,一系列毒副作用得到改善。
这些研究以海报形式展示。来自休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Jasmine S. Sukumar医学博士作为研究讨论者解释说,这些研究增加了其他新兴研究的证据,表明GLP-1药物可能对乳腺癌的全病程(
包括预防、积极治疗和治疗后生存期)产生影响。
一项研究侧重于GLP-1的使用对接受辅助内分泌治疗的、患有任何分期HR阳性乳腺癌且伴有肥胖的患者的效果。
在一个包含8784名GLP-1使用者和8784名非使用者的倾向评分匹配队列中,使用GLP-1与中位随访近6年后全因死亡率的显著改善相关(风险比[HR],0.54;P = 0.019)。
该研究的首席作者、圣安东尼奥德克萨斯大学健康科学中心的Colton Jones医学博士告诉与会者,这种死亡率获益在多个亚组中保持一致,包括年龄、BMI、糖尿病状况、内分泌治疗类型和GLP-1药物种类,其中司美格鲁肽和替尔泊肽的获益最为显著。
然而,Jones指出,GLP-1类药物似乎显著加重了内分泌治疗的副作用,最明显的是关节痛、抑郁、潮热、骨质疏松和子宫内膜癌风险。他表示,关于子宫内膜癌风险的发现需要进一步研究。

另一项分析则提示了GLP-1激动剂对化疗相关副作用有相反的作用——可能减轻乳腺癌患者的一系列不良事件。
在这项回顾性研究中,纳入了接受乳腺癌化疗的倾向评分匹配的GLP-1使用者(n = 5685)和非使用者(n = 5685)。经多变量调整后,使用GLP-1与血液学、胃肠道、心血管和全身性毒性的显著减少相关(所有P < 0.0001)。
与非使用者相比,GLP-1使用者发生以下情况的风险显著降低:贫血(相对风险[RR],0.617)、静脉血栓栓塞(RR,0.592)、中性粒细胞减少症(RR,0.478)、血小板减少症(RR,0.587)、败血症(RR,0.679)、恶心/呕吐(RR,0.711)、疲劳(RR,0.755)、心肌病(RR,0.651)和神经病变(RR,0.717)。
目前尚不清楚为何GLP-1药物可能加重内分泌治疗副作用,同时减轻化疗副作用,这种差异应进一步研究。该研究的第一作者、费城杰斐逊爱因斯坦医院的Elvis Obomanu医学学士及同事表示。
第三项研究由西弗吉尼亚州摩根敦西弗吉尼亚大学的Danish Safi医学博士展示,提供了一个“真实世界的信号”,表明GLP-1受体激动剂可能改善DCIS女性的预后。
在这个包含6000多名接受激素治疗的DCIS女性的倾向评分匹配队列中,使用GLP-1激动剂与浸润性或转移性乳腺癌进展风险显著降低相关(与非使用者相比:4.1% vs 10.8%;风险差异,-6.6%;HR,0.36;P < 0.001)。
GLP-1使用者的5年总生存率也高于非使用者(93.5% vs 85.7%;HR,0.37;P < 0.001)。

Safi表示,这些发现突出了GLP-1激动剂“潜在的代谢和肿瘤双重益处”,并“支持将代谢干预纳入乳腺癌随访”。
然而,Safi解释说,这些关联应被视为“假设生成性的”,因为缺少DCIS特异性病理学和治疗变量可能会引入混杂因素。
研究讨论者Sukumar祝贺研究人员“就肥胖、GLP-1疗法和乳腺癌这一及时主题进行了有趣的工作”,但也同意目前的数据应被视为“假设生成性的”。Sukumar指出,GLP-1药物的使用差异和公平可及性方面的缺口已经很明显,如果GLP-1在癌症患者中的使用扩大,这些问题需要解决。
Sukumar还强调了该领域几个尚未解决的关键问题,例如:GLP-1药物在乳腺癌中的潜在生存获益是间接通过代谢效应介导的,还是通过直接的抗肿瘤机制介导的;GLP-1如何按亚型和分期影响复发风险;GLP-1与免疫疗法之间的相互作用是什么;以及剂量、依从性和药物类型如何产生影响。
“现在确实是进行前瞻性、设计良好的对照试验的黄金时机,以便我们能更正式地回答这些癌症特异性终点问题,”Sukumar总结道。