百时美施贵宝公司宣布，其研发的口服、选择性酪氨酸激酶2抑制剂——氘可来昔替尼（商品名：颂狄多）已获得美国食品药品监督管理局批准，用于治疗患有活动性银屑病关节炎的成人患者。

该药物是首个获批用于治疗银屑病关节炎的TYK2抑制剂。

氘可来昔替尼最初于2022年获FDA批准，用于治疗适合系统治疗或光疗的成人中重度斑块状银屑病患者。此后，它陆续在欧盟、中国、日本及其他国家获批用于斑块状银屑病的治疗。

此次批准基于两项名为POETYK PsA-1和POETYK PsA-2的3期多中心随机对照试验结果。POETYK PsA-1试验在670名未使用过生物类改善病情抗风湿药的成人中，比较了氘可来昔替尼与安慰剂的疗效；POETYK PsA-2试验则在624名未使用过bDMARD或曾接受过TNF-α抑制剂治疗的成人中，比较了氘可来昔替尼与安慰剂的疗效。POETYK PsA-2还设置了一个安全性参照组，患者被随机分配接受阿普司特治疗。

两项试验的16周结果显示，每日一次接受6毫克氘可来昔替尼治疗的患者中，有54%达到了美国风湿病学会应答标准至少20%的改善，而安慰剂组的这一比例为34%-39%。

在关键次要终点方面，POETYK PsA-1试验中，氘可来昔替尼组有19%的患者在第16周达到了微小疾病活动，安慰剂组为10%。在POETYK PsA-2试验中，这一比例分别为26%和15%。微小疾病活动的定义为满足以下七项标准中的至少五项：压痛关节数≤1个、肿胀关节数≤1个、银屑病面积和严重程度指数≤1%或体表面积≤3%、患者疼痛视觉模拟评分≤15、患者疾病活动整体评估VAS≤20、健康评估问卷残疾指数≤0.5、附着点炎压痛点数≤1。

两项试验入组的患者均符合银屑病关节炎的CASPAR分类标准，要求患者至少有3个肿胀关节和3个压痛关节，并伴有活动性或已记录病史的斑块状银屑病。完成16周治疗后，两项试验中的所有患者均继续接受氘可来昔替尼的主动治疗至52周。

百时美施贵宝在宣布氘可来昔替尼获批的新闻稿中表示，该药物在银屑病关节炎患者中的总体安全性特征与此前在斑块状银屑病患者中报告的安全性基本一致。发生率≥1%且高于安慰剂组的最常见不良反应为上呼吸道感染、血肌酸磷酸激酶升高、单纯疱疹、口腔溃疡、毛囊炎和痤疮。

该公司还指出，使用氘可来昔替尼需关注以下警告和注意事项：过敏反应、感染、结核病、包括淋巴瘤在内的恶性肿瘤、横纹肌溶解症和肌酸磷酸激酶升高、实验室检查异常、疫苗接种，以及与JAK抑制相关的潜在风险。

据百时美施贵宝介绍，通过选择性靶向TYK2，氘可来昔替尼介导了白细胞介素-23、白细胞介素-12和1型干扰素的信号传导，这些细胞因子是参与斑块状银屑病和银屑病关节炎发病机制的关键细胞因子。氘可来昔替尼在生理相关浓度下与TYK2的调节结构域结合，变构抑制TYK2并介导其下游功能。