一种研究性药物此前已被证明能改善1型发作性睡病患者的清醒度并减少嗜睡，现已发现其与认知改善相关。

治疗8周后，首创的、选择性OX2R激动剂oveporexton（武田制药）改善了成年1型发作性睡病患者的注意力、记忆力和执行功能测量指标。该药物在2024年被FDA指定为突破性疗法，但尚未获得批准。

“这些发现为开发能够改善1型发作性睡病相关认知症状的药物疗法提供了可靠基础，”由马萨诸塞州剑桥武田美洲研发中心的Brian Harel博士（兼法学博士）领导的研究人员写道。该研究于12月8日在线发表在《美国医学会杂志·神经病学》上。

认知困难

1型发作性睡病估计每3000人中影响1人。该疾病由参与睡眠调节的食欲素神经元丧失引起。

据报道，一项随机安慰剂对照2b期试验的结果表明，作用于大脑食欲素受体以恢复信号传导的oveporexton治疗，改善了该患者群体的睡眠潜伏期并减少了日间嗜睡。

然而，研究人员指出，除了睡眠-觉醒症状外，认知困难——如思维清晰、记忆、集中注意力和注意力方面的问题——是该疾病的核心特征。他们指出，这些症状对日常功能以及社交和情感健康有重大影响，并可能限制教育和就业机会，且对当前治疗无反应。

在该试验结果的二次分析中，研究人员探讨了该药物除了改善疾病的主要症状外，是否还改善了记忆、注意力和执行功能。

该分析包括112名1型发作性睡病患者（平均年龄34岁；51.8%为女性）。参与者按1:1:1:1:1的比例随机分组。他们接受口服oveporexton或安慰剂，剂量组为0.5/0.5 mg、2/2 mg、2/5 mg、7 mg/安慰剂或安慰剂/安慰剂，为期8周。每日给药两次，“以遵循全天中枢神经系统食欲素水平的自然变化”。

使用精神运动警觉任务评估参与者的注意力，该任务评估警觉性失误和反应时间。通过连续配对联想学习测试评估记忆力，该测试评估在回忆模式-位置关联时犯的错误数量。

最后，研究人员使用One Back测试和国际数字符号替换测试-符号版测量执行功能，这两项测试分别考察识别正确答案的速度和正确数字-符号匹配的总数。

参与者在首次给药1小时后按PVT、CPAL、ONB和IDSST-s的顺序接受测试。PVT在7小时后重复进行。

所有测量指标均有改善

各剂量oveporexton或安慰剂组相对于基线的平均变化差异以Cohen's d表示，0.2等于小效应值，0.8或以上表示大效应值。

治疗8周后，oveporexton与所有剂量水平的注意力改善相关，而安慰剂组的注意力恶化。注意力失误的最小二乘均值经安慰剂调整后的减少范围，从0.5/0.5 mg剂量的-10.77到2/5 mg剂量的-8.60。

基线时，安慰剂组和oveporexton组的记忆测试平均错误数相似。8周后，所有oveporexton组的错误数减少，0.5/0.5 mg和2/5 mg剂量的平均变化分别为-22.52和-15.51。在安慰剂组中，记忆表现在研究期间略有恶化。

执行功能测试的初始平均速度和正确答案数在安慰剂组和oveporexton组之间相似。8周后，安慰剂组的表现速度保持不变，而正确答案数略有增加。

相比之下，oveporexton与所有剂量水平更快的反应时间相关，与安慰剂相比具有中到大效应值。正确答案的平均数量在所有oveporexton剂量组也有所增加，除0.5/0.5 mg组外，所有剂量组均观察到具有统计学意义的平均改善。

尽管该研究未考虑药物剂量间的效应差异，但研究人员指出，与oveporexton相关的认知改善程度在各剂量间相似。

该研究的局限性包括其人群主要为白人，并且仅评估了选定的认知领域——注意力、记忆力和执行功能——而非更广泛的认知功能范围。

本研究由武田美洲研发中心公司资助。该公司还提供了开放获取资助，并参与了研究的设计和实施。有关作者披露信息，请参见研究。